|
 Štrnásť nenasýtených mastných kyselín je teraz rodina prostaglandínov. Tieto biologicky aktívne látky priťahujú najväčšiu pozornosť odborníkov. Stali sa predmetom diskusií na sympóziách, medzinárodných konferenciách; bol im venovaný medzinárodný kongres, ktorý sa konal v Singapure v roku 1976.
Prostaglandíny sú všadeprítomné: vedci ich nachádzajú v pľúcach, obličkách, pečeni, koži a ďalších orgánoch a tkanivách tela. Ale prvýkrát (v polovici 30. rokov dvadsiateho storočia) sa našli v mužskej semennej tekutine. Švédsky vedec Euler v presvedčení, že predtým neznáme látky sú produktom prostaty (prostaty), ich nazval prostaglandíny.
Urobil chybu. Následne sa ukázalo, že prostaglandíny sa syntetizujú vo všetkých bunkách tela. Ale bolo možné to ustanoviť až začiatkom 60. rokov; potom sa dešifrovala štruktúra týchto látok a odhalila sa ich priestorová konfigurácia. Čoskoro bola vyvinutá metóda umelej biosyntézy prostaglandínov - vedci dokázali nasadiť experimenty.
U nás sa na Ústave experimentálnej endokrinológie a chémie hormónov Akadémie lekárskych vied realizuje cielená, hĺbková štúdia úlohy prostaglandínov v tele. A výskumný ústav pôrodníctva a gynekológie už nazhromaždil skúsenosti s ich uplatnením v pôrodníckej praxi. Na otázky odpovedá riaditeľ Výskumného ústavu pôrodníctva a gynekológie M3 akademik Leonid Semenovič Persianinov.
- Nikolay Alekseevich, v modernej vedeckej literatúre existuje asi desaťtisíc publikácií venovaných prostaglandínom. Napriek tomu tieto látky naďalej zostávajú do značnej miery terra incognita. Čo dnes vie veda o prostaglandínoch? Aká je ich funkcia v tele?
- Vysvetlenie fyziologickej úlohy prostaglandínov nie je ľahká úloha. V ľudskom tele sú tieto biologicky aktívne látky obsiahnuté v minimálnych množstvách - v tisícinách gramu. Sú prekvapivo nestabilní. Po vzniku v bunke plnia prostaglandíny doslova v priebehu niekoľkých sekúnd svoju dôležitú funkciu a tu sa v bunke rozpadajú. Ich krátka dĺžka života je jedným z dôvodov, prečo prostaglandíny zostávajú nepolapiteľné tak dlho. Prostaglandíny sú navyše vysoko reaktívne: využívajú najmenšiu príležitosť na uskutočnenie chemickej reakcie. Okrem toho sa v tele mení smer konkrétnej reakcie, do ktorej sú zapojené prostaglandíny, v závislosti od hormonálneho pozadia. To všetko robí výskum nesmierne náročným. Na mnohé otázky týkajúce sa úlohy prostaglandínov budú musieť odborníci odpovedať až zajtra.
Prostaglandín E1
Dnes vieme, že prostaglandíny sú nenasýtené mastné kyseliny s dvadsiatimi atómami uhlíka. Sú vyrobené podľa rovnakej schémy: päťčlenný (cyklopentánový) kruh a dva bočné reťazce. V závislosti od štruktúry prstenca existujú štyri hlavné skupiny prostaglandínov: A, B, E a F; každá skupina pozostáva z množstva zlúčenín s podobnými biologickými účinkami.
Prostaglandíny sa niekedy označujú ako bunkové hormóny. Pretože na rozdiel od hormónov, ktoré produkujú endokrinné žľazy, sú syntetizované vo všetkých bunkách tela. A ak sú hormóny schopné uplatniť svoj účinok relatívne ďaleko od žľazy, kde sa vytvorili, potom je fyziologický účinok prostaglandínov obmedzený hlavne miestom ich produkcie, teda bunkou.
Mechanizmus účinku prostaglandínov nie je úplne známy.Existujú však všetky dôvody na tvrdenie, že tieto biologicky aktívne látky sú najdôležitejším článkom regulácie vitálnej aktivity bunky. Ako sa ukázalo, prostaglandíny pôsobia v úzkom kontakte s hormónmi. To je možné schematicky znázorniť nasledovne.
Hormón väzbou na receptor zabudovaný do bunkovej membrány aktivuje syntézu určitých prostaglandínov. Prostaglandíny zase využívajú syntézu cyklického adenozínmonofosfátu - zlúčeniny, ktorá aktivuje bunkové enzýmy a tým mení priebeh určitých procesov v bunke. Inými slovami, prostaglandíny spúšťajú bunkový mechanizmus na vykonávanie príkazov dodávaných hormónom „zhora“; konajú nenápadne a smerovo.
Medzi známymi prostaglandínmi sa našli páry látok s opačnými účinkami. Napríklad prostaglandín F2a zvyšuje krvný tlak, zatiaľ čo E2 ho znižuje. Toto je ďalšie potvrdenie skutočnosti, že biologické procesy prebiehajúce v tele sú spravidla pod kontrolou dvoch zlúčenín pôsobiacich rôznymi smermi. Ako príklad uvediem známy inzulín a nie príliš populárny glukagón - dva hormóny, ktoré regulujú hladinu glukózy v krvi. Glukagón „sa stará“ o to, aby jeho hladina neklesla pod normálnu hodnotu: ovplyvnením pečene podporuje tvorbu glukózy a zvyšuje tak jej obsah v krvi. Inzulín interferuje s účinkom glukagónu a znižuje hladinu glukózy v krvi.
- Existuje názor, že potenciál prostaglandínov ako liekov je veľmi vysoký. Z čoho vychádza?
- V prvom rade o úlohe, ktorú v tele hrajú prostaglandíny. Podľa výsledkov štúdií sa podieľajú - na bunkovej úrovni - na regulácii intímnych procesov metabolizmu tukov, krvného tlaku, vylučovania žalúdka; zohrávajú hlavnú úlohu v procesoch spojených s reprodukciou potomstva ... Tieto a ďalšie životne dôležité procesy prebiehajúce v ľudskom tele priamo závisia od aktivity prostaglandínov, ich koncentrácie: normálnej, nízkej alebo nadmernej.
Existuje predpoklad, že príčinou vredov v žalúdku je nedostatočná syntéza prostaglandínu E v jeho bunkách. Zistilo sa, že prostaglandín E inhibuje žalúdočnú sekréciu a ak je nedostatočný alebo úplne chýba, produkuje sa nadmerne žalúdočná šťava, ktorá môže spôsobiť peptické vredové ochorenie. Pokusy na zvieratách preukázali, že zavedenie prostaglandínu E a doplnenie jeho nedostatku v tele podporuje hojenie vredov.
Prostaglandíny skupiny E sú najsilnejšie dilatátory (dilatátory) malých krvných ciev. Vďaka tejto vlastnosti majú schopnosť znižovať krvný tlak a môžu sa používať na liečbu hypertenzie. Najmä pri hypertenzných krízach, pretože ich činnosť je krátkodobá. V tomto smere už prebiehajú výskumy.
Prostaglandín L2
Možno prostaglaedíny pomôžu lekárom v budúcnosti prekonať bronchiálna astma, ktorých záchvaty sú spôsobené prudkým spazmom priedušiek. Stále je ťažké hovoriť o vzťahu medzi príčinou a následkom, ale zistilo sa, že počas útoku koncentrácia prostaglandínu Fza presahuje normu 8 - 10-krát. Ktovie, či neporazíme vážne ochorenie, ak sa naučíme brzdiť nadmernú syntézu tejto látky v bunkách priedušiek?
Gfostaglandíny sa už dnes a celkom úspešne používajú v pôrodníctve a gynekológii.
V priebehu výskumu sa odhalia všetky nové vlastnosti prostaglandínov, pole ich možnej aktivity ako liekov sa neustále rozširuje. V poslednej dobe boli objavené tromboxány - zlúčeniny, ktoré majú veľmi podobnú štruktúru ako prostaglandíny. Ako sa ukázalo, tromboxány môžu spôsobiť zúženie tepien a nezvratnú agregáciu (akumuláciu) krvných doštičiek - krvných doštičiek.V prípade poškodenia cievy - povedzme, že je porezaný prst - je reakcia agregácie krvných doštičiek ochranná; výsledná zrazenina upcháva cievu a zastaví krvácanie. Ak sa ale takéto agregáty vytvoria vo vnútri cievy, existuje nebezpečenstvo vzniku krvnej zrazeniny. Upchatie cievy trombom má vážnejšie následky, čím je cieva väčšia: koniec koncov trombus čiastočne alebo úplne blokuje prístup krvi do orgánov a tkanív.
Takmer súčasne s tromboxánmi bola v tele objavená látka, ktorá je ich antagonistom a zabraňuje tvorbe agregátov. Volá sa prostacyklín. Je potrebné povedať, že s objavom prostacyklínu majú špecialisti skutočnú príležitosť prevziať kontrolu nad procesom tvorby trombov a vytvoriť nové prostriedky na prevenciu a liečbu arteriálnej trombózy.
Niet pochýb o tom, že prostaglandíny majú širokú škálu farmakologických účinkov. Napriek tomu by sa nemali považovať za univerzálny liek. Najskôr objav tejto novej triedy biologicky aktívnych látok umožnil dostať sa na novú úroveň poznania a priblížiť sa k molekulárnym základom kontroly vitálnej aktivity buniek. Mnohé stále nevysvetlené
procesy prebiehajúce v tele sa teraz stávajú jasnejšími (hoci v súčasnosti sú najlepšie študované iba štyri alebo päť zástupcov tejto triedy látok).
Prostaglaadíny a príbuzné zlúčeniny sú dnes nepochybne známejšie. Nové kapitoly budú počas štúdia zapadať do oblasti molekulárnej biológie, biochémie, farmakológie, klinickej medicíny. Tomu však budú predchádzať desiatky a stovky experimentov: Musíme hľadať! Len tak sa nám podarí odhaliť tajomstvá prírody, s ktorými je ťažké a neochotné sa rozísť.
- Leonid Semenovich, váš ústav pracuje s prostaglandíniou už niekoľko rokov. Prosím, povedzte nám, v ktorých prípadoch boli účinné?
- V roku 1971 sme začali študovať vplyv prostaglaadínov na množstvo funkcií ženského tela. Spolupracujeme so švédskym inštitútom Karolinska Institute, kde sa po prvýkrát syntetizovali prostaglandíny z nenasýtených mastných kyselín. V súčasnosti sú syntetizované štyri skupiny prostaglandínov podobných tým prírodným: A, B, E a F. V pôrodníctve sa používajú prostaglandíny skupiny F, najmä F2a a E.
Voľba padla na ne nie náhodou. Na základe experimentálnych a klinických štúdií sa zistilo, že majú schopnosť spôsobiť kontrakcie hladkého svalstva maternice a ovplyvňovať žlté teliesko. Táto cyklická endokrinná žľaza prechádza mesačne sériou transformácií: fázou formovania, plnej aktivity a atrofie
Po prasknutí folikulu a uvoľnení vajíčka z neho (ovulácia) sa vytvorí žlté teliesko. Potom funguje 10 - 12 dní, v závislosti od charakteristík menštruačného cyklu žien. Ak nedošlo k oplodneniu, hormonálna funkcia žltého telieska slabne a nastáva jeho regresia (opačný vývoj). V prípade, že je vajíčko oplodnené a dôjde k tehotenstvu, začne sa intenzívne rozvíjať žlté teliesko, zvyšuje sa jeho hormonálna aktivita. Počas prvých 3 až 4 mesiacov tehotenstva hrá žlté teliesko dôležitú úlohu vo vývoji embrya. A ak sa z nejakého dôvodu žlté teliesko rozpustí alebo, ako hovoria odborníci, luteolýza, dôjde k narušeniu tehotenstva - dôjde k potratu. V určitých dávkach sú prostaglandíny F2a a E schopné spôsobiť luteolýzu.
Vlastnosti týchto prostaglandínov určili ich miesto v pôrodníckej praxi; používajú sa na vzrušenie a stimuláciu pôrodu.
Špecialisti sa často musia vysporiadať s nutnosťou vyvolať pôrod niekoľko dní alebo dokonca týždňov pred termínom pôrodu, aby zachránili život dieťaťa. Podobná potreba vzniká pri Rh nekompatibilite krvi matky a plodu, pri silnej toxikóze tehotenstva a v niektorých ďalších prípadoch.Aj napriek tak bohatému arzenálu nástrojov, ktoré majú dnes pôrodníci-gynekológovia k dispozícii, je pomerne ťažké umelo vyvolať aktívny pôrod.
- Aká je výhoda prostaglandínov v porovnaní s už známymi liekmi používanými na stimuláciu pôrodu?
- Na rozdiel od všetkých známych liekov prostaglandíny stimulujú kontraktilnú aktivitu maternice kedykoľvek počas tehotenstva, a to je veľmi dôležité! - vyžaduje sa ich zanedbateľné množstvo. Práce nimi vyvolané sú fyziologické. Na našej klinike sa všetky prípady predčasných pôrodov spôsobených prostaglandínmi skončili dobre pre matku aj novorodenca.
Prostaglandín H2
Prostaglandíny pôsobia veľmi efektívne a, povedal by som, opatrne v tých prípadoch, keď je zo zdravotných dôvodov nevyhnutné ukončiť tehotenstvo neskôr, teda po 10 týždňoch. Pri inštrumentálnom potrate sú tkanivá maternice nevyhnutne vo väčšej alebo menšej miere poranené. Skutočne, aby ste otvorili krčok maternice, musíte vstúpiť do veľkých dilatátorov. Willy-nilly zrania krk, objavia sa na ňom slzy, ktoré môžu v budúcnosti viesť k takzvanej ismusovo-krčnej nedostatočnosti. Podstata tohto utrpenia spočíva v tom, že maternica stráca uzáver a následné tehotenstvo sa zle zachováva. Aby ste ju uchovali, musíte zošiť vonkajšie os maternice.
V poslednej dobe sa vo vedeckej literatúre objavuje čoraz viac údajov o prostaglandínoch, ktoré nútia posudzovať známe fakty z iného uhla.
Napríklad známy aspirín. Ukázalo sa, že tento liek je antagonistom prostaglandínov a účinkuje blokovaním ich syntézy. Preto je zrejmé najmä to, prečo sa predlžujú ženy, ktoré dlhodobo užívajú aspirín a lieky podobné aspirínu v posledných mesiacoch tehotenstva, gestačný vek a doba pôrodu.
Existuje tiež predpoklad, že dlhodobé užívanie aspirínu počas tehotenstva môže spôsobiť predčasné uzavretie ductus arteriosus u plodu, čo má vážne následky. V intrauterinnom živote plodu dodáva ductus arteriosus krv do pľúc a uzavretie potrubia hrozí plodu smrťou. Pred narodením dieťaťa ductus arteriosus, ktorý je veľmi potrebný, sa však musí nevyhnutne uzavrieť. Ak sa tak nestane, u dieťaťa sa vyvinie srdcová chyba, ktorá si vyžaduje chirurgický zákrok. Operácia je náročná a náročná.
Boli by tu antagonisti prostaglandínu užitoční? Niektorí odborníci sa domnievajú, že po narodení dieťaťa bude možné defekt odstrániť pomocou nich: potlačením syntézy prostaglandínov antagonisti prispejú k prirodzenému uzavretiu ductus arteriosus. Tento predpoklad sa v súčasnosti testuje na pokusoch na zvieratách.
Teraz dochádza k intenzívnemu hromadeniu skutočností, ktoré budú tvoriť základ metód prevencie a liečby mnohých patologických procesov ovplyvňujúcich sexuálne a reprodukčné funkcie žien. Prostaglandíny musia mať svoje miesto v arzenáli účinných liekov používaných v pôrodníctve a gynekológii.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
